Dissolution test for oral suspension: an overview about use and importance

Abstract This work aims to ascertain the comprehensiveness of dissolution tests for oral suspensions registered in Brazil and the USA. After consulting literature since 1994, a paucity of information about dissolution methods for suspensions was detected. It makes it difficult to establish the most appropriate test parameters. In January, 2019, there were 46 drugs registered in Anvisa (Brazil) as oral suspension, being 47 reference, 173 generic and 114 interchangeable similar (IS) medicines; while in the USA, 90 drugs were registered as oral suspension by FDA, 235 Abreviatted New Drug Application and 111 New Drug Application medicines. Out of 46 and 90, only six and 15 drugs as oral suspension had a pharmacopeial dissolution test, corresponding to 70 (20.9%) and 82 (23.7%) products in Brazil and the USA, respectively. Dissolution studies were found for 17 drugs as oral suspension in the non-compendial literature. Dissolution test conditions were established to few marketable oral suspension drugs, most of which are BCS class II or IV. Thus, investing in dissolution studies could subsidize the registration of these products by regulators, especially for generic and IS drugs, by comparing dissolution profiles, and predicting their in vivo behavior to avoid exposure of healthy individuals to clinical research.

Equilibrium solubility study to determine fexofenadine hydrochloride BCS class and challenges in establishing conditions for dissolution profiles applied to suspension

The aim of this work was to perform solubility studies for fexofenadine hydrochloride and establish dissolution conditions for this drug in oral suspension dosage form. The solubility study was executed through the shake-flask method, below 37 ºC±1 ºC, at 100 rpm stirring for 12 h in three buffer solutions: hydrochloric acid pH 2.0, acetate pH 4.5 and phosphate pH 6.8. The dissolution test was developed in vessels containing 900 mL of the same buffer, employing the paddle apparatus in speed of 25 and 50 rpm, below 37 ºC±0.5 ºC. The drug was classified as low solubility according to the Biopharmaceutics Classification System, since the dose/solubility ratio was higher than 250 mL in all media tested (326.55 mL in buffer pH 2.0; 2,456.33 mL in buffer pH 4.5 and 1,021.16 mL in buffer pH 6.8). The dissolution test showed that a release of 85% in 30 min could be established. The rotation speed of 25 rpm, media volume of 900 mL and insertion of the samples through weighted syringes are adequate. The buffered media pH 2.0 could be chosen as dissolution media.

Functional and genomic characterization of three novel cell lines derived from a metastatic gallbladder cancer tumor

BACKGROUND: Gallbladder cancer (GBC) is the most common tumor of the biliary tract. The incidence of GBC shows a large geographic variability, being particularly frequent in Native American populations. In Chile, GBC represents the second cause of cancer-related death among women. We describe here the establishment of three novel cell lines derived from the ascitic fluid of a Chilean GBC patient, who presented 46% European, 36% Mapuche, 12% Aymara and 6% African ancestry. RESULTS: After immunocytochemical staining of the primary cell culture, we isolated and comprehensively characterized three independent clones (PUC-GBC1, PUC-GBC2 and PUC-GBC3) by short tandem repeat DNA profiling and RNA sequencing as well as karyotype, doubling time, chemosensitivity, in vitro migration capability and in vivo tumorigenicity assay. Primary culture cells showed high expression of CK7, CK19, CA 19-9, MUC1 and MUC16, and negative expression of mesothelial markers. The three isolated clones displayed an epithelial phenotype and an abnormal structure and number of chromosomes. RNA sequencing confirmed the increased expression of cytokeratin and mucin genes, and also of TP53 and ERBB2 with some differences among the three cells lines, and revealed a novel exonic mutation in NF1. The PUC-GBC3 clone was the most aggressive according to histopathological features and the tumorigenic capacity in NSG mice. CONCLUSIONS: The first cell lines established from a Chilean GBC patient represent a new model for studying GBC in patients of Native American descent.

Relación entre implicación laboral y satisfacción del trabajador en colegios de una provincia de Chile / Relationship between job involvement and satisfaction of workers in schools of a province in Chile

Esta investigación evalúa la relación entre la implicación laboral y satisfacción del trabajador en el área de educación. Se realizó un estudio correlacional, utilizando un diseño no experimental transversal y se tomó una muestra no probabilística de 169 trabajadores de colegios particular-subvencionados de una provincia de Chile, a quienes se les aplicó un cuestionario de tres partes: I Información general, II Adaptación castellana del cuestionario de implicación en el trabajo de Gonzalez & De Elena (1999) y III Cuestionario de satisfacción laboral de Chiang, Gómez & Salazar (2014). Los resultados no mostraron diferencias significativas entre hombres y mujeres. Tanto la dimensión "contingencias desempeño-autoestima" como la dimensión "identificación psicológica con el trabajo" de la implicación laboral, muestran una correlación positiva y estadísticamente significativa (niveles bajos) con nueve de las diez dimensiones de la satisfacción laboral. La dimensión "sentimientos de deber-obligación hacia el trabajo" de la implicación laboral es estadísticamente significativa y correlaciona negativamente con todas las dimensiones de la satisfacción laboral. De esto se concluye que, los trabajadores del grupo estudiado, poseen un alto grado de implicación laboral, se identifican de tal manera con su trabajo que éste pasa a ser una parte fundamental en su vida y su desempeño dentro de la organización afecta de tal manera su autoestima que un bajo rendimiento les significa una disminución en su satisfacción laboral. Por otro lado, la satisfacción laboral aumenta en la medida en que sienten que el trabajo no es solo un deber y una obligación a cumplir(AU)

The objective of this study was to determine whether there is a relationship between job involvement and worker satisfaction in subsidized private schools in a province of Chile. A convenience sample of 169 workers was recruited, and completed a three-part questionnaire: a) General information; b) Spanish translation of Gonzalez & De Elena´s (1999) job involvement questionnaire; and c) job satisfaction questionnaire developed and validated by Chiang, Salazar, Huerta & Nuñez (2008), Chiang, Salazar, Martín & Núñez (2011) and Chiang, Gómez & Salazar (2014). Results showed that the job involvement dimension "performance-self esteem contingencies "exhibited a positive and statistically significant correlation (low levels) with nine of the ten dimensions of job satisfaction, except for "satisfaction with pay". The "psychological identification with the job", had a positive and statistically significant correlation (low levels), with all dimensions of job satisfaction except the "satisfaction with development opportunity". Finally, the job-involvement dimension "feelings of duty-obligation to work" was significantly and inversely correlated with all dimensions of job satisfaction. We conclude that workers with a high degree of job involvement identify strongly with their job, as it represents a fundamental part of his life; his performance within the organization affects his self-esteem in such a way, and a low performance means a decrease in his job satisfaction and vice versa(AU)

Sazonalidade na congelabilidade de sêmen bovino / Seasonality in the freezability of bovine semen / Estacionalidad en congelamiento de semen bovino

O objetivo desta revisão foi apresentar e discutir os efeitos da sazonalidade nas características seminais de touros Bos taurus e Bos indicus antes e após o congelação, a fim de possibilitar maior rentabilidade econômica. Apesar da reprodução da espécie bovina não se caracterizar pela sazonalidade, estudos mostram a interferência das estações do ano na qualidade do sêmen de touros. O aumento da temperatura ambiente pode levar a elevação da temperatura testicular, das taxas metabólicas e das exigências de oxigênio, ocasionando alterações na espermatogênese e, por consequência, a um impacto negativo na reprodução. Touros Bos indicus obtêm melhor desempenho na estação mais quente do ano apresentando uma qualidade de sêmen satisfatória em relação a touros Bos taurus. Isso se deve à maior resistência dos zebuínos às altas temperaturas e a peroxidação lipídica causada pelo calor resultando em menor produção de espécies reativas ao oxigênio e menor aumento nos defeitos nas células espermáticas. Desse modo, touros de origem europeia não apresentam um bom desempenho durante alguns períodos mais quentes do ano o que leva a questionar se a relação custo-benefício de aproveitamento do sêmen para criopreservação justifica o processamento do mesmo pelas Centrais de Coleta e Processamento de Sêmen nesta época. Esse fato tem levado algumas empresas a suspender atividades em determinados meses do ano.(AU)

The objective of this review was to present and discuss the effects of seasonality in the semen characteristics of Bos taurus and Bos indicus bulls before and after freezing in order to enable greater economic profitability. Even though the bovine reproduction is not characterized by seasonality, studies have shown the interference of the season on semen quality in bulls. The increase of temperature may lead to increase in testicular temperature, metabolic rates and oxygen requirements. Both thermal and oxidative stress will cause changes in the normal development of spermatogenesis, changing volume, sperm concentration, progressive motility, vigor and morphology of sperm cells, resulting in an economically negative impact on reproduction. Bos indicus bulls presented better performance in the hottest season of the year, showing a satisfactory quality of semen when compared to Bos taurus bulls. This is due to the greater resistance to high temperatures of zebu bulls and lipid peroxidation caused by the heat resulting in lower production of species reactive to oxygen and smaller increases in defects in sperm cells. Thus, European bulls, such as Bos Taurus, do not present a good performance in some of the hottest periods of the year, which leads to questioning if the cost-effective use of semen cryopreservation justifies its processing by the Semen Collection and Processing Centers during these periods. This fact has led some national centers for semen suspend activities in certain months of the year.(AU)

El objetivo de esta revisión ha sido presentar y discutir los efectos de la estacionalidad en las características del semen de toros Bos taurus y Bos indicus pre y post congelación, con el fin de proporcionar mayor rentabilidad económica. A pesar de la reproducción vacuna no caracterizarse por la estacionalidad, estudios muestran la interferencia de las estaciones del año en la calidad del semen de toros El aumento de la temperatura ambiente puede conducir a elevada temperatura testicular, de las tasas metabólicas y de las exigencias de oxígeno, ocasionando alteraciones en la espermatogénesis y, por lo tanto, a un impacto negativo en la reproducción. Toros Bos indicus presentaron mejor rendimiento en la temporada más calurosa del año, presentando calidad de semen satisfactoria en comparación con toros Bos taurus. Esto es debido a mayor resistencia del ganado cebú a las altas temperaturas y la peroxidación de lípidos causada por el calor, que resulta en menor producción de especies reactivas al oxígeno y menos defectos en las células espermáticas. Así, toros de origen europea no presentan buen desempeño durante algunos períodos más calurosos del año, lo que lleva a cuestionar si la relación costo beneficio de aprovechamiento del semen para criopreservación justifica la tramitación del mismo por las Centrales de Recogida y Procesamiento de Semen en este periodo. Este hecho ha llevado a algunas empresas a suspender las actividades en ciertos meses del año.(AU)

Perfeccionismo y desempeño académico en estudiantes universitarios de la ciudad autónoma de Buenos Aires / Perfectionism and academic performance of university students in the autonomous city of Buenos Aires / Perfeccionismo e desempenho acadêmico em estudantes universitários da cidade autônoma de Buenos Aires

El presente artículo tiene por objetivo analizar la relación entre los perfiles de perfeccionismo y el desempeño académico en una muestra de estudiantes universitarios de la Ciudad de Buenos Aires. El desempeño ha sido operacionalizado a través de las variables promedio académico general percibido, calificación del último examen, cantidad de exámenes adeudados y años de carrera cursados. Participaron en la investigación 465 estudiantes pertenecientes a las carreras de Psicología (52,2%) Ingeniería (26,2%) y Medicina (21,6%). La distribución de la población de estudiantes en los distintos perfiles de perfeccionismo (adaptativo- PA, desadaptativo- PD y no perfeccionistas-NP) se presentó según las predicciones derivadas de la teoría y los estudios previos realizados por nuestro equipo de investigación. Respecto a la relación entre los diferentes perfiles y el desempeño académico, se encontró que los estudiantes con un perfil de PA presentaron un promedio percibido significativamente superior, y una cantidad de exámenes adeudados significativamente menor que los estudiantes de los restantes perfiles. No se evidenciaron diferencias significativas para estas variables entre los sujetos con un perfil de PD y los estudiantes NP. Para las restantes variables no se hallaron diferencias significativas entre los distintos perfiles de perfeccionismo. Se discuten las implicancias de estos hallazgos para futuras investigaciones en el área.

The aim of this article is to analyze the relationship between perfectionism and academic performance of university graduate students in the City of Buenos Aires. 465 university undergraduates participated in this study: Psychology students (52.2%), Engineering students (26.2%) and Medicine students (21.6%). The resulting scores used to set the different perfectionism profiles (adaptative perfectionists- AP, maladaptive perfectionists- MP, and non perfectionists- NP), are similar to those expected according to current theory and to our previous studies. Regarding the relationship between the different student profiles and their academic performance, it was found that students with an AP profile have a significantly higher average grades than those in the other two groups, and less pending exams. No significant differences were found in average grades between MP and NP. For the remaining variables, no significant differences were found between the different profiles of perfectionism. Implications of these findings for future research in the area are discussed.

O presente artigo tem como objetivo analisar a relação entre os perfis de perfeccionismo e o desempenho acadêmico em uma mostra de estudantes universitários da cidade de Buenos Aires. O desempenho foi operacionalizado através das variáveis média acadêmica geral percebida, nota da última prova, quantidade de provas pendentes e anos cursados. Participaram na pesquisa 465 estudantes pertencentes aos cursos de Psicologia (52,2%) Engenharia (26,2%) e Medicina (21,6%). A distribuição da população de estudantes nos diferentes perfis de perfeccionismo (adaptativo- PA, desadaptativo- PD e não perfeccionistas- NP) apresentou-se de acordo com as previsões derivadas da teoria e dos estudos prévios feitos pela nossa equipe de pesquisa. Com respeito à relação entre os diferentes perfis e o desempenho acadêmico, encontrou-se que os estudantes com um perfil de PA apresentaram uma médica percebida significativamente superior, e uma quantidade de provas pendentes significativamente menor que os estudantes dos outros perfis. Não se evidenciaram diferenças significativas para estas variáveis entre os sujeitos com um perfil de PD e os estudantes NP. Para as restantes variáveis não foram encontradas diferenças significativas entre os diferentes perfis de perfeccionismo. Discutem-se as implicações destes descobrimentos para pesquisas futuras na área.

Nutrição enteral em pacientes internados em unidade de terapia intensiva: análise dos indicadores de qualidade / Enteral nutrition in intensive care unit patients: analysis of quality indicators

Avaliar o emprego da terapia nutricional enteral em pacientes internados em unidade de terapia intensiva, por intermédio da aplicação de indicadores de qualidade.

Fatores que interferem na eficiência reprodutiva de receptoras de embrião bovino / Fators affecting the reproductive efficiency of bovine embryo recipients / Factores que interfieren en la eficacia reproductiva de receptoras de emvriones bovinos

As receptoras de embriões utilizadas no Brasil, normalmente, são animais mestiços (Bos taurus x Bos indicus), o que as tornam mais susceptíveis às variações ambientais devido ao componente genético taurino. O objetivo dessa revisão é identificar os fatores intrínsecos (corpo lúteo, progesterona, sincronia doadora vs. receptora, protocolos de sincronização, qualidade do embrião, dificuldade na inovulação e ordem da inovulação) e os extrínsecos (nutricionais, manejo e ambiente, raça e categoria animal) que interferem na eficiência reprodutiva das receptoras de embrião. As receptoras precisam estar aptas a receberem o embrião no dia da inovulação, para assim levar a gestação a termo. O manejo nutricional deve ser um aliado, mantendo o escore de condição corporal da receptora sempre adequada entre 2,75 a 4 (escala de 1 a 5). O manejo dos animais deve ter uma visão multidisciplinar, observando as possibilidades de minimizar o estresse sofrido pelas fêmeas, de acordo com as condições de cada propriedade. O estresse térmico por calor interfere nos resultados dos programas de transferência de embrião. Medidas simples como manter as receptoras em ambiente sombreado, com água e comida enquanto aguardam a inovulação podem melhorar a taxa de prenhez. A transferência deve ser feita de preferência nos horários de clima mais ameno.

The embryo recipients utilized in Brazil are often crossbred (Bos taurus x Bos indicus), making them more susceptible to climatic variations due to the taurean genetic component. The aim of this review is to identify the intrinsic factors (corpus luteum, progesterone, synchronization between donor and recipient, synchronization protocols, embryo quality,difficulty in inovulation and inovulation order) as well as extrinsic factors (nutritional, handling and environment, breed and animal category) affecting the reproductive efficiency of embryo recipients. The recipients need to be ready to receive theembryo on the inovulation day in order to carry pregnancies to term. Nutritional management can be an ally, maintaining the body condition score of the recipients always adequate, between 2.75 and 4 (in a range from 1-5). The handling of animals must have a multidisciplinary approach, verifying the possible opportunities to minimize the stress experienced by females, according to the conditions of each property. The heat stress interferes in the results of embryo transfer programs. Simple actions such as keeping the recipients under shade, with food and water while waiting for inovulation might improve the pregnancy rate. The transfer must be made preferably during the cooler periods of the day. KEYWORDS: Bovine. In vitro embryo production. Animal reproduction. Pregnancy rates.

Las receptoras de embriones, utilizadas en Brasil, normalmente, son animales mestizos (Bos taurus x Bos indicus), lo que las hacen más susceptibles a las variaciones ambientales debido al componente genético taurino. El objetivo de esta revisión es identificar los factores intrínsecos (cuerpo lúteo, progesterona, sincronía donante vs. receptora, protocolos de sincronización, calidad del embrión, dificultad en la inovulación y orden de la inovulación) y los extrínsecos (nutricionales, manejo, ambiente, raza y categoría animal), que interfieren en la eficacia reproductiva de las receptoras de embrión. Las receptoras necesitan estar aptas a recibir el embrión en el día de la inovulación, para llevar el embarazo a término. El manejo nutricional debe ser un aliado, manteniendo el escore de condición corporal de la receptora, siempre adecuado entre 2,75 a 4 (escala de 1 a 5). El manejo de los animales debe tener una visión multidisciplinar, observando las posibilidades de minimizar el estrés sufrido por las hembras, de acuerdo con las condiciones de cada propiedad. El estrés térmico, por calor, interfiere en los resultados de los programas de transferencia de embrión. Medidas sencillas como mantener las receptoras en ambiente con sombra, agua y comida, mientras aguardan la inovulación, pueden mejorar la taza de preñez. La transferencia debe ser hecha, de preferencia, en los horarios de clima más ameno.

Proteína bruta, lisina e energia metabolizavel para matrizes suínas em reprodução / Crude protein lysine and metabolizable energy for sows in reproduction / Proteina bruta, lisina y energia metabolizable para hembras porcinas en reproduccioión

A atividade suinícola tem-se destacado nas últimas décadas por ser um dos setores agropecuários de elevado crescimento, eficácia e competitividade. Sabe-se que a nutrição dos animais vem passando por constantes mudanças, graças ao melhoramento genético implementado nas fêmeas suínas por meio de técnicas atualmente disponíveis. Geralmente, durante a lactação, o consumo voluntário de ração pelas porcas é insuficiente para atender às exigências de manutenção e máxima produção de leite, o que pode culminar em perda de peso corporal associada a diversos problemas reprodutivos. Devido ao baixo consumo, os nutricionistas precisam adequar programas nutricionais eficazes ao potencial genético e ao nível de produção das matrizes, tornando-se de fundamental importância, a elaboração de uma dieta com níveis mais elevados de nutrientes. Diante do exposto, esta revisão reúne informações referentes aos efeitos da proteína bruta, lisina e energia metabolizável sobre o desempenho produtivo e reprodutivo de matrizes suínas.

Over the past decades, swine production has been one of the agricultural sectors presenting high growth, efficacy and competitiveness. It is known that animal nutrition has been going through constant changes due to genetic improvement implemented in sows through techniques that are currently available. Generally during lactation, voluntary feed intake by sows is not enough to provide the requirements for maintenance and maximum milk production, which can culminate in body weight loss associated to several reproductive problems. Due to low consumption, nutritionists need to provide nutrition programs that are effective to the genetic potential and reproduction level of the sows. Thus, it is of great importance to develop a diet with high levels of nutrients. With this fact, this review aims to gather information on the effects of crude protein, lysine and metabolizable energy on productive and reproductive performance of sows.

La actividad porcina se ha destacado en las últimas décadas por ser uno de los sectores agropecuarios de elevado crecimiento, eficiencia y competitividad. Se conoce que la nutrición de los animales viene pasando por constantes cambios, gracias al mejoramiento genético implementado en las hembras porcinas a través de técnicas actualmente disponibles. Generalmente, durante la lactación, el consumo voluntario de ración por las cerdas es insuficiente para atender a las exigencias de manutención y máxima producción de leche, lo que suele culminar en pérdida del peso corporal asociada a diversos problemas reproductivos. Debido al bajo consumo, los nutricionistas necesitan adecuar programas nutricionales eficaces al potencial genético y al nivel de producción de las matrices, volviéndose de fundamental importancia la elaboración de una dieta con niveles más elevados de nutrientes. Dado lo expuesto, esta revisión reúne informaciones referentes a los efectos de la proteína cruda, lisina y energía metabolizable sobre el rendimiento productivo y reproductivo de las cerdas.

Complicações gastrointestinais de terapia nutricional enteral em pacientes com estado crítico / Gastrointestinal complications of enteral nutritional therapy in patients with critical conditions

Identificar a frequência de complicações gastrointestinais pela terapia nutricional enteral em pacientes em estado crítico admitidos em uma unidade de terapia intensiva.

To identify the incidence of gastrointestinal complications caused by enteral nutrition therapy in critically ill patients admitted to an intensive care unit.

El consentimiento informado en psicoterapia: revisión conceptual y complejidad en la práctica clínica / [Informed consent in psychotherapy: conceptual and complexity in clinical practice].

The objective of this literature review is to introduce the concept of informed consent. It outlines the definition of informed consent, which are the component parts and technical importance particularly in the field of psychotherapy applied to mental disorders. This review puts special emphasis on the complexity that the informed consent implies in the specific relationship as psychotherapy.